Genbewerking ontwikkelt zich in een sneller tempo dan de meesten van ons kunnen bijhouden. Een belangrijke recente aankondiging was de toepassing van het genbewerkingsinstrument CRISPR op niet-genetische ziekten dankzij een nieuwe mogelijkheid om afzonderlijke letters in RNA te bewerken.

Hoewel CRISPR mijlpalen zoals deze bereikt, blijven wetenschappers nieuwe toepassingen vinden om genetische aandoeningen te behandelen. De volgende die in klinieken zal worden geïntroduceerd, is een CRISPR-behandeling voor een vorm van blindheid genaamd Leber congenitale amaurose (LCA).

Nadat het in december is goedgekeurd door de FDA, zal de behandeling de eerste in zijn soort zijn die in de VS wordt getest.

LCA is een groep van erfelijke aandoeningen die ernstig gezichtsverlies bij de geboorte veroorzaken. Beide ouders moeten een defect gen voor de aandoening hebben opdat een kind deze erft; 2 tot 3 op elke 100.000 baby's worden geboren met LCA.

De aandoening kan worden veroorzaakt door mutaties in ten minste 14 verschillende genen die een rol spelen bij de ontwikkeling van de netvlies (de laag zenuwcellen achter in het oog die licht waarneemt en signalen naar de hersenen stuurt), waarbij zowel de perifere staafcellen — die helpen bij het zien bij weinig licht — als de centrale kegelcellen, die cruciaal zijn voor het zien van details en kleuren, worden aangetast.

De pupillen van mensen met LCA reageren niet normaal op licht, ze slagen er niet in uit te zetten of samen te trekken in reactie op de hoeveelheid licht die het oog binnenkomt. Bijvoorbeeld, in één versie van de ziekte vermindert een mutatie in het gen dat verantwoordelijk is voor het metaboliseren van vitamine A het vermogen van fotoreceptoren (gespecialiseerde zenuwcellen in het netvlies) om visuele informatie naar de hersenen te sturen, en veroorzaakt vroegtijdige dood van fotoreceptorcellen.

Bij CRISPR-genbewerking koppelen wetenschappers een gesynthetiseerde sequentie van geleide-RNA die overeenkomt met de doel-DNA-sequentie aan het enzym Cas-9 en brengen dit in de kern van een cel. Wanneer de overeenkomende DNA-sequentie wordt gevonden, knipt Cas-9 de DNA-streng door, waarna de cel de breuk herstelt.

De mutaties die het meest verantwoordelijk zijn voor LCA komen voor in de CEP290, CRB1, GUCY2D, en RPE65 genen. Bij LCA type 10 veroorzaakt een mutatie in CEP290 een disfunctie van een eiwit dat helpt bij het opbouwen van fotoreceptorcellen in het netvlies.

Na het verwijderen van een deel van het gelachtige weefsel in hun ogen, krijgen patiënten de behandeling achter hun netvlies geïnjecteerd. De hoop is dat het DNA van de patiënten zichzelf op een manier herstelt die de normale eiwitfunctie herstelt, waardoor uiteindelijk hun fotoreceptorcellen worden gerepareerd en ze weer kunnen zien.

De behandeling zal worden toegediend door het in Cambridge gevestigde Editas Medicine en zijn in Dublin gevestigde farmaceutische partner Allergan.

Hoewel dit de eerste studie is die CRISPR gebruikt om DNA in het menselijk lichaam te bewerken, is het niet de eerste keer dat op CRISPR gebaseerde geneeskunde bij mensen is getest, noch de eerste keer dat een vorm van gentherapie is gebruikt om LCA te behandelen.

CRISPR werd eerder dit jaar voor het eerst in de VS gebruikt om patiënten te behandelen, toen artsen van de Universiteit van Pennsylvania het combineerden met de kankertherapie CAR-T om twee patiënten te behandelen (de resultaten van de behandeling zijn nog niet vrijgegeven).

Eind 2017 keurde de FDA een gentherapie genaamd Luxturna goed voor de behandeling van LCA2, een vorm van de ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in een ander gen dan dat betrokken is bij type 10. Het was de eerste direct toegediende gentherapie voor een erfelijke ziekte die in de VS werd goedgekeurd. Slechts één ander bedrijf, Sangamo Therapeutics, heeft geprobeerd genbewerking in het lichaam toe te passen, om stofwisselingsziekten te behandelen met behulp van een hulpmiddel genaamd zinkvingers.

Het verschil tussen de LCA2-behandeling en de behandeling die aan LCA10-patiënten zal worden gegeven, is dat Luxturna een gezonde kopie van het defecte gen rechtstreeks in de netvliescellen inbrengt, terwijl CRISPR het defecte gen op de DNA-streng lokaliseert, het op precies het juiste punt doorsnijdt en het zichzelf laat herstellen.

De behandeling staat gepland om deze herfst te beginnen bij 18 kinderen en volwassenen, en zal tot 3 jaar duren.

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd van SingularityHub onder een Creative Commons-licentie. Lees het originele artikel.